注射用Pt(0506)101治療晚期實(shí)體瘤患者Ⅰ期臨床研究

注射治療晚期實(shí)體患者臨床研究

發(fā)布者：北京海金格醫(yī)藥科技股份有限公司

發(fā)布時(shí)間：2019-03-21

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天津市腫瘤醫(yī)院臨床試驗(yàn)Ⅰ期病房招募患者H5，H5頁面制作工具

藥物信息
藥物名稱：注射用Pt(0506)101
藥物背景：注射用Pt(0506)101是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代鉑類抗腫瘤創(chuàng)新藥
作用機(jī)理：鉑類藥物為烷化劑，抑制 DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細(xì) 胞的分裂增殖，屬于非細(xì)胞周期性作用，在 Pt(0506)101 作用機(jī)理研究中獲得證實(shí)，這可能是本品抗腫瘤作用的主要作用機(jī)制。本品還通過激活癌細(xì)胞的氧化應(yīng)激，使自由氧（ROS）上調(diào)和谷胱甘肽（GSH）下調(diào)導(dǎo)致 DNA 損傷，激活抑癌基因 p53，使細(xì)胞周期發(fā)生改變，激活和上調(diào)凋亡相關(guān)基因 Bax、Fas 和 JNK，下調(diào)凋亡相關(guān)基因 Bcl，誘導(dǎo)線粒體釋放細(xì)胞色素 C 導(dǎo)致凋亡蛋白酶（Caspases）的激活，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的凋亡，發(fā)揮其抗腫瘤作用。

臨床前結(jié)果
① 髓抑制和免疫抑制：小鼠藥效學(xué)預(yù)實(shí)驗(yàn)的毒性對比研究、小鼠與 Beagle 犬的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)表明，Pt(0506)101 骨髓抑制和免疫抑制小于順鉑、卡鉑和奧沙利鉑。
② 胃腸道：Beagle 犬的單次、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)表明，本品的胃腸道毒性小于順鉑和卡鉑。
③ 腎毒性：本品與順鉑、卡鉑和奧沙利鉑均呈劑量相關(guān)性腎毒性，順鉑的臨床腎毒性比較突出，可能與其臨床劑量超越犬的耐受劑量一倍有關(guān)，其它的鉑類藥物臨床最大劑量≤犬的最大耐受劑量。本品結(jié)構(gòu)配位基團(tuán)與奧沙利鉑一致，奧沙利鉑動物試驗(yàn)顯示出腎毒性，但臨床中腎毒性較少，推測臨床上Pt(0506)101 腎毒性與奧沙利鉑接近。

臨床前結(jié)果
④ 神經(jīng)毒性：本品的設(shè)計(jì)使 Pt(0506)101在生理?xiàng)l件下以離子形態(tài)存在，而且離去基團(tuán)上有胺基，與鈣離子不產(chǎn)生沉淀，這種設(shè)計(jì)目的之一是避免奧沙利鉑樣神經(jīng)毒性；本品犬重復(fù)給藥試驗(yàn)（每 3 周給藥 1 次，共給藥 4 次），MTD 劑量（40mg/kg）未產(chǎn)生神經(jīng)毒性，低、中劑量產(chǎn)生腋神經(jīng)脫髓鞘，發(fā)生率為 1/4。由于高劑量組未產(chǎn)生，所以尚不能確定其與本品的相關(guān)性。
⑤ 心臟毒性：本品犬單次和多次給藥毒性試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)心臟毒性；卡鉑犬單次給藥劑量為 40mg/kg 出現(xiàn)心率加快，QTc 延長；順鉑犬單次給藥劑量為2.5mg/kg 出現(xiàn)心率加快，QTc 延長；FDA 資料顯示奧沙利鉑犬多次給藥出現(xiàn)較大的心臟毒性。Pt(0506)101 心臟毒性小于卡鉑、順鉑和奧沙利鉑。

受試人群
受試人群為經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)患有晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤（如果是局部晚期肝細(xì)胞癌或轉(zhuǎn)移性肝癌，可接受臨床確診），且經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，或無法接受/無有效治療的患者。

如有滿足以上條件的患者，請聯(lián)系：
天津市腫瘤醫(yī)院臨床試驗(yàn)Ⅰ期病房
022-23340123轉(zhuǎn)3252或3255